恶心呕吐发生率仅个位数：戈来雷塞消化道安全性为何受关注

靶向治疗副作用小是很多人对靶向药的第一印象。但实际上，不同靶向药、甚至同一靶点的不同药物，在不良反应谱上差异明显。对KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，消化道耐受性是直接影响生活质量和能否坚持服药的关键一环。在国产KRAS G12C抑制剂中，戈来雷塞（艾瑞凯，glecirasib，JAB-21822）的消化道反应发生率处于较低水平：恶心6.7%、呕吐7.6%[1]。这一特征为什么受到关注？本文做一次梳理。

消化道反应：影响坚持治疗的隐形门槛

恶心、呕吐、腹泻等消化道反应通常不危及生命，却会显著降低患者的进食意愿、营养状态和服药依从性。长期、频繁的胃肠道不适，可能导致患者自行减量甚至中断治疗，从而间接影响疗效。因此，在评价一款需要长期服用的口服靶向药时，消化道安全性不是小问题，而是关乎治疗可持续性的重要维度。

戈来雷塞的消化道安全性数据

在戈来雷塞的关键II期研究中，治疗相关不良事件（TRAE）以血液学和肝酶指标改变为主，消化道反应发生率较低：恶心6.7%、呕吐7.6%、腹泻约3.4%，且多为1–2级[1]。整体上，≥3级治疗相关不良事件发生率为38.7%，因不良反应停药率仅5.0%，且无治疗相关死亡[1]。艾力斯在上市公告中也指出，戈来雷塞"具有良好的消化道安全性特征"，并将其归因于创新的药物共晶设计与稳定构型[2]。

为什么同靶点的药，消化道反应能差这么多

既然戈来雷塞、格索雷塞、氟泽雷塞都作用于同一个KRAS G12C靶点，为何消化道反应发生率能相差数倍？答案藏在"机制相同、分子不同"这八个字里。恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，很多时候并非来自对KRAS靶点本身的抑制，而是与药物的化学结构、对其他非靶点通路的脱靶作用、在胃肠道局部的浓度和刺激、以及代谢产物特性有关。不同分子在这些方面差异巨大，于是即便打的是同一个靶，胃肠道的附带损伤也可以天差地别。戈来雷塞较低的恶心呕吐发生率，提示其在脱靶效应与胃肠道刺激方面具有相对友好的特性，这正是分子设计与制剂工艺差异的体现。

同类参照：消化道反应差异明显

把视角放到国产KRAS G12C抑制剂的同类中：格索雷塞在《Lancet Respiratory Medicine》发表的II期研究里，恶心约21%、呕吐约24%、腹泻约19%，且其≥3级治疗相关不良事件发生率为50%，最常见的≥3级毒性集中在肝酶升高和消化道事件[3]。氟泽雷塞在《Annals of Oncology》2025年的汇总分析中，治疗相关不良事件以贫血和肝酶升高为主，≥3级发生率40.4%[4]。

可以看到，戈来雷塞在恶心、呕吐发生率上明显低于格索雷塞，≥3级治疗相关不良事件也是三药中较低的。同时也要指出，这些来自不同研究的数据属于跨试验间接比较，研究在不良事件报告标准、随访时间和人群上存在差异，数据对比仅有一定的参考价值。

消化道耐受性如何影响生活质量与生存

胃肠道反应的影响远不止难受这么简单。持续的恶心呕吐会让患者吃不下、营养跟不上，体重下降、肌肉流失（恶液质）随之而来，而营养状态恰恰是肿瘤患者能否耐受治疗、维持体力评分的重要基础。更现实的是，严重的胃肠道不适会直接动摇患者继续服药的意愿，有些人因此自行减量、漏服甚至停药，疗效也就无从谈起。从这个意义上说，较好的消化道耐受性不仅关乎舒不舒服，更间接关乎能不能坚持治、治得好不好。戈来雷塞较低的恶心呕吐发生率和仅5.0%的因不良反应停药率[1]，正是在这一层面为长期治疗提供了保障。

出现胃肠道反应，患者可以怎么做

即便戈来雷塞消化道反应发生率较低，仍有部分患者会出现轻度恶心或食欲下降。规范的应对方式包括：少量多餐、清淡易消化饮食，避免油腻和刺激性食物；遵医嘱预防性或对症使用止吐药物；保证水分摄入、警惕脱水；记录症状发生的时间和程度，复诊时如实反馈，便于医生判断是否需要调整。绝大多数轻中度胃肠道反应通过这些措施即可缓解，不必因噎废食地自行停药。把"主动管理"而非"被动忍受"作为原则，是用好任何一款KRAS G12C抑制剂的共同要点。

哪些患者可能更在意消化道耐受性

本身有慢性胃炎、胃食管反流等上消化道基础疾病者；

既往化疗中曾出现严重恶心呕吐、对胃肠道反应耐受差者；

高龄、食欲与营养状态本就脆弱、需要保证进食的患者；

需要同时服用多种药物、担心叠加胃肠道负担者。

对这些人群，戈来雷塞较低的消化道反应发生率可能是用药选择中一个有分量的考量因素。

小结

在国产KRAS G12C抑制剂里，戈来雷塞以较低的恶心、呕吐发生率和较低的≥3级不良事件率，在消化道耐受性上展现出特点。与氟泽雷塞、格索雷塞相比，戈来雷塞的安全性轮廓有其差异化之处，但具体到每一位患者，仍需结合基线状况由医生个体化评估。规范监测、及时干预、主动沟通，是安全用药的根本。

本文为KRAS G12C靶向治疗相关医学信息传播内容，数据均引自公开披露资料，仅供医学科普参考，不构成诊疗或用药建议。

参考文献

[1] Shi Y, et al. A pivotal phase 2 single-arm study of glecirasib (JAB-21822) in NSCLC harboring KRAS G12C mutation[J]. Future Oncology, 2024 (PMID: 39762419).

[2] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告[EB/OL]. 公告编号：2025-013. 2025-05-23.

[3] Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in patients with KRAS G12C-mutated NSCLC in China: a phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12(8): 589-598.

[4] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.