研究显示胸腺法新可改善乙肝相关肝癌患者术后生存

【中国，香港，2022年2月7日】四川大学华西医院肝脏外科和肝移植中心文天夫教授团队日前发表于Medicine（Baltimore）的一项回顾性研究（以下简称“TIPS研究”）结果表明，胸腺法新（即胸腺肽α1）治疗可以延缓孤立性乙肝（hepatitis B virus，HBV）相关肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者接受根治性切除术后的复发，延长其总生存时间。以上研究结果提示，对于原发孤立性HBV相关HCC患者而言，术后接受胸腺法新治疗可降低肿瘤复发风险，对患者术后长期生存起到保护作用，这为临床治疗提供了重要的参考依据。

中国首个品牌胸腺法新药物为赛生药业控股有限公司（“赛生药业”或“公司”，连同其附属公司，统称“集团”，股份代号：6600.HK）的进口原研胸腺法新（日达仙®），其于1993年在意大利获批，1996年在中国上市。

肝细胞癌（HCC）是全球第五大最常见的实体瘤，也是癌症相关死亡的第三大主要原因。在中国，由HCC导致的死亡人数约占因乙型肝炎病毒（HBV）高感染而导致死亡总人数的50%。[1,2]肝切除术是HCC主要的治疗方法，但令人遗憾的是，HCC根治性切除术后的长期预后仍然不尽如人意，相关数据显示，肝癌切除术后5年复发转移率高达40%~70%。[3]临床对探索降低患者复发风险、进一步改善其生存预后的有效治疗方式有着强烈的需求。

目前尚无全球公认的HCC术后治疗方案，系列研究表明，术后治疗（如化疗和免疫治疗）可用于改善HCC患者的预后，良好的免疫功能可使患者实现治疗后更好的预后。[4–6]研究者在发表于2021年第20期Medicine（Baltimore）、题为Thymosin alpha-1 therapy improves postoperative survival after curative resection for solitary hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma A propensity score matching analysis的研究报告中写道，“胸腺肽α1 （Tα1, 胸腺法新, 日达仙）是一种免疫调节剂和抗病毒药物，已在全球35个国家获批。它是一种具有免疫调节活性的生物肽，可用于多种疾病的治疗，包括疫苗免疫应答低下、慢性乙型肝炎（CHB）和癌症。”

为了评估胸腺法新对接受根治性肝切除术的孤立性HBV相关HCC患者的疗效，四川大学华西医院肝脏外科和肝移植中心文天夫教授带领团队开展了TIPS研究[7]。2010年5月至2016年4月期间，研究团队分析了468例接受了根治性切除术的原发孤立性HBV相关HCC患者，根据是否接受胸腺法新治疗将患者分为Tα1组和对照组，并运用倾向评分匹配法（PSM）以降低混杂变量的影响，用Cox比例风险模型识别风险因素，比较无复发生存（recurrence-free survival，RFS）率、总生存（overall survival，OS）率、免疫应答和病毒学应答。中位随访时间为60个月。

结果显示，在整体队列中，接受Tα1治疗患者的OS和RFS均显著优于未接受Tα1治疗的患者：Tα1组的5年OS率高达74.0%，而对照组仅为52.6%；Tα1组的5年RFS率高达61.1%，而对照组仅为30.4%。在倾向匹配队列中，接受Tα1治疗患者的OS和RFS也明显优于未接受Tα1治疗的患者：Tα1组的5年OS率达到55.5%，而对照组为47.2%；Tα1组的5年RFS率高达58.2%，而对照组仅为32.6%。单因素和多因素分析显示，胸腺法新治疗是获得更好预后的独立相关因素。

中性粒细胞与淋巴细胞的比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）被认为是全身炎症标志物之一，术后高NLR与HCC预后不良相关，术后NLR降低与预后较好相关。TIPS研究显示，无论在整体队列还是倾向匹配队列中，与未接受Tα1治疗的患者相比，术后接受Tα1治疗的患者的ΔNLR水平显著降低，其提示孤立性HBV相关HCC根治性切除术后Tα1治疗能够增强患者的免疫应答。

基于上述研究结果，研究团队认为对于接受根治性切除术的孤立性HBV相关HCC患者而言，术后接受胸腺法新治疗能够提高患者的免疫功能，显著改善OS和RFS。