梁寒教授｜微而不凡——胃癌免疫治疗2B3D-MSI大有可为

导语

胃癌作为我国发病率第二的恶性肿瘤，每年约有67.9万例新发胃癌，由于饮食结构的改变、工作压力增大以及幽门螺杆菌感染等原因，胃癌目前的发病呈现年轻化趋势。手术、放化疗等传统手段对于胃癌生存期的改善有限，免疫治疗近几年在胃癌中的研究和获批给胃癌患者带来了新的治疗希望，尤其是MSI-H胃癌患者，作为胃癌中的一个细分类型，已经成为胃癌免疫治疗的优势人群。如何精准筛选这部分人群，基因检测必不可少，本文将围绕胃癌MSI检测和免疫治疗的关系进行深入解读，选择最适合的MSI检测方法和位点。

MSI检测和胃癌免疫治疗的紧密联系，得到国内外权威指南一致认可，国内CSCO胃癌指南指出：“dMMR/MSI-H是公认的胃癌免疫治疗疗效预测标志物”，推荐胃癌常规检测MSI，建议MSI-H胃癌患者进行免疫治疗。在指南中对于MSI检测位点明确推荐采用2B3D位点（BAT-25、BAT-26、D5S346、D17S250、D2S123）进行MSI状态评估。

图源：参考文献2

立足国内，放眼国际，NCCN胃癌指南对于MSI检测的意义也给予高度认可，推荐胃癌患者进行MSI检测，MSI-H患者推荐使用免疫检查点抑制剂治疗。对于MSI位点的选择，推荐了2B3D NCI位点和5个单核苷酸位点（即：Promega位点），对于6个及以上的单核苷酸位点没有进行推荐。

图源：参考文献3

指南的推荐是建立在循证医学的基础上进行的，Keynote-061和Keynote-062研究是帕博利珠单抗进行胃癌免疫治疗的临床研究，这两项研究分别针对晚期胃癌患者开展了帕博利珠单抗对比化疗的二线和一线疗效评估，虽然在全人群（PD-L1 CPS≥1）中研究未取得显著获益，但经过人群细分，在MSI-H胃癌中，帕博利珠单抗免疫治疗的疗效要显著优于化疗，相关研究数据见下表：

图源：参考文献4

注：mOS：中位总生存期；mPFS：中位无进展生存期；ORR：客观缓解率；OS率：总生存率

图源：参考文献4

胃癌一线免疫治疗中的重磅研究当属纳武利尤单抗CheckMate-649研究，是第一个在胃癌一线免疫治疗中取得阳性结果的研究。该研究增设了MSI-H亚组人群，对比化疗组，纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS从12.3个月提升至38.7个月，ORR从39%提升至55%，且死亡风险降低62%。

图源：参考文献6

MSI作为胃癌免疫治疗伴随诊断标志物，选择合适的位点进行检测至关重要，根据指南来看，推荐采用2B3D位点进行MSI状态评估。通过选择最佳的MSI检测位点，为更多的肿瘤患者打开免疫治疗的大门。

胃癌免疫治疗路漫漫而求索，2B3D MSI检测作为MSI-H人群精准筛选的利器，必将大有可为。

参考文献：

Wanqing Chen, Rongshou Zheng. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. Mar-Apr 2016;66(2):115-32.

中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南(2021版)

NCCN胃癌临床实践指南(2021.V1)

JosephChao,MD;CharlesS.Fuchs,MD;KoheiShitara,MD. Assessment of Pembrolizumab Therapy for the Treatment of Microsatellite Instability–High Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Among Patients in the KEYNOTE-059,KEYNOTE-061,and KEYNOTE-062 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2021 Jun 1;7(6):895-902.

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Yelena Y Janjigian.2021 ESMO abstract LAB7.

梁寒教授、主任医师

天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科科主任

中国抗癌协会理事

天津抗癌协会理事

中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员

中国医师协会肿瘤外科专业委员会候任主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会副主任委员

中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会副主任委员

中国研究型医院学会加速康复外科专委会胃肠学组副组长

中华医学会肿瘤学会胃肠学组副组长

中国研究型医院学会消化道肿瘤委员会常会

中国研究型医院学会机器人与腹腔镜外科专委会常委

中国抗癌协会整合医学专业委员会常委

中国研究性医院学会消化肿瘤专业委员会常委

中国临床肿瘤学会肿瘤驱动基因分析联盟执行委员会常委

中国医疗保健国际交流促进会健康科普分会常委

中国医师协会外科医师分会MDT专业委员会委员

中国抗癌协会胃肠道间质瘤专家委员会委员

卫生部全国肿瘤规范化诊治专家委员会委员

山西省医师协会胃肠外科医师分会MDT专家委员会首席专家

天津市抗癌协会胃癌专业委员会主任委员

主持国家级、省部级等各项课题10余项，曾获国家科技进步二等奖；中华医学会、国家教育部科技进步一等奖；湖北省科技进步一等奖、天津市科技进步三等奖；中国抗癌协会三等奖。出版专著8部，发表论文350余篇，其中SCI论文100余篇。