X 射线检测对制药产品有何影响？

X 射线检测对制药产品有何影响？

制药商仍然担心 X 射线检测可能会对其药品产生影响。有哪些研究可以消除这种担忧？梅特勒托利多 X 射线检测部门全球销售主管 Mike Pipe 引用的研究，支持了 X 射线检测不会损害制药产品的论点。

X 射线检测技术是一种对药品进行多因素检测的有效方法，包括某些类型的污染物、灌装量、损坏或缺失的部分以及损坏的包装等。

毫无疑问，制药行业正在意识到 X 射线检测的用处，以及如何能够提高成本、效率与减少浪费。欧洲药品管理局 (EMA) 在其“在药品生产中使用电离辐射”(3AQ4a) 文件中，发布了规范药物暴露于 X 射线辐照的规定。本指南建议，在药品生产过程中，辐照可用于消灭微生物、灭菌或其他处理，制药商应参考《药品生产质量管理规范指南》（“欧盟药品监管规则”第四卷），尤其是关于制药过程中使用的电离辐射的附录 12。

附录解释了对药品使用电离辐射所需的责任与过程，包括不同类型的辐照、验证与文件记录过程，以及测量吸收剂量的剂量学。

然而，通常仍然存在一个棘手的问题 — 一些制药商对于在其药品生产与包装生产线上安装 X 射线检测系统存在疑问。

人们担心使用 X 射线检测产品会影响产品的治疗效果。这意味着 X 射线检测系统产生的辐射将会从根本上改变化合物，破坏药物分子的共价键。

然而，我们对此类问题的回答是三方面的。

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• 首先，此类检测中使用的辐射量非常低，并且对每件产品的辐照时间不到一秒钟。

   

• 其次，迄今为止在该领域进行的研究（见下文）支持这样的假设，即在 X 射线产品检测后没有证据表明药品受到损坏1。

   

• 最后，我们可以保证，作为一家负责任的制造商，我们很乐意与其合作，测试与分析我们的检测技术对其特定药品产生的影响（如果有的话）。

X 射线的性质

制药商从一开始就需要了解这一主题的一个方面，即用于产品检测的 X 射线系统产生的辐射性质与强度。我们周围有许多天然辐射源，例如：来自太空的宇宙射线，以及地球上天然存在的放射性物质（包括铀与氡气）。无论您位于地球上的哪个位置，都会或多或少地受到这种“背景”辐射。

除了这些天然辐射源之外，还有人造辐射源，其中包括医疗设备、安全扫描与检测系统（例如：X 射线检测中使用的检测系统）。只有当设备开启时，才会发射检测设备中产生的射线。与“背景”辐射不同，可以将其随意打开与关闭。如果遵循安全准则，则会大幅降低此类 X 射线检测系统对操作人员构成的风险。

就这些 X 射线对药品产生的影响而言，应当注意的是，与上述其他人造辐射源相比，产品可能受到的辐射量非常小，以及暴露在这种能量下的时间非常短 — 通常药品（如片剂）暴露在大约 0.11 毫戈瑞 (mGy) 的 X 射线检测能量下的时间不到 0.2 秒。经常乘坐飞机的旅客每年受到的辐射约为 200 μ微西弗 (Sv)，辐射量大约增加一倍（注：0.1 mGy 等于 100 μSv）。

据美国食品药品监督管理局（FDA）估计，通过 X 射线检测系统的物体所接收到的辐射量低于其在一天内受到“背景”辐射的辐射量。FDA 还强调，无论是使用经过 X 射线检测过的药物还是其他产品，均没有构成真正的危险，并在其网站上指出“使用经过安检专用X 射线系统辐照过的食品、饮料、药品或化妆品，均未造成已知不利影响”2。

正式研究

关于 X 射线检测对药品的影响，已经进行过一些科学研究。主要研究由日本名古屋市立大学制药科学研究生院药物输送与纳米制药系的科学家于 2015 年进行并发表。

在本研究中，三种药片接受了辐射量从 0.34 mGy（是 X 射线检测典型剂量的三倍）到 300 Gray (Gy)（大约是典型剂量的一百万倍）的 X 射线辐照。测试的药物为对乙酰氨基酚、洛索洛芬与甲灭酸片剂。暴露后，在配方测试中对样品的溶出度、崩解度与硬度进行了评估，结果发现其与暴露于 0 Gy 辐射的样品几乎相同，据研究人员称，这表明暴露于 X 射线并未影响片剂的药品质量。

样品还进行了加速温度与湿度测试以及 X 射线辐照，同样未对药品质量产生影响。得出的结论是，即使暴露于辐射量明显高于产品检测系统的 X 射线下，也并未对这些药片的效率或其他特性产生明显影响3。

一项较早的研究（2012 年，由 Robert Bosch Packaging Technology 与 PHAST Society for Pharmaceutical Quality Standards4 进行）研究了两个小时的 X 射线辐照对曲马多盐酸盐与硝苯地平药物物质的影响。即使经过明显更长的 X 射线检测辐照，也没有观察到这两种物质发生降解。

测试与分析

尽管这些结果明显表明，X 射线检测系统的低辐射剂量与瞬间暴露时间不会对药品产生明显影响，但要说这些结果适用于所有领域也是不科学的。一个简单的事实是，并非所有配方都经过了研究。

不过，制药领域内的日常 X 射线检测提供了越来越多的证据，表明检测后的药物依然发挥着应有的功效，并且未对患者安全产生不利影响。即便如此，如果制药商仍然存在这方面的顾虑，那么他们的 X 射线设备供应商应迅速采取行动加以解决。

Mettler-Toledo 非常愿意与制药公司合作，将我们的 X 射线检测系统与制造商自己的实验室能力相结合，以进行全面的测试与分析。我们相信，所取得的成果会让他们感到放心。

总而言之，X 射线检测的优势非常明显，制药商可以有机会进行外观与完整性检查、异物检查以及灌装量检查，使用其他方法时这些检查会非常困难且耗时。这些质量保证检查可在现有研究与经验表明的，安全且不会对产品质量产生不利影响的能量剂量范围内完成。

关于更多信息，请单击此处或访问 www.mt.com/xray-pharmaeguide-pr  

1https://www.fda.gov/radiation-emitting-products/security-systems/frequently-asked-questions-cabinet-x-ray-systems

2https://www.fda.gov/radiation-emitting-products/security-systems/frequently-asked-questions-cabinet-x-ray-systems

3 Kazuaki Uehara、Tatsuaki Tagami、Itaru Miyazaki、Norikazu Murata、Yoshifumi Takahashi、Hiroshi Ohkubo 与 Tetsuya Ozeki（2015 年）使用 X 射线检测设备时 X 射线对药片质量的影响，药物开发与工业制药，41 :6, 953-958, DOI: 10.3109/03639045.2014.917093

4Martin Vogt、Elke Sternberger-Rutzel、Manuel Birke 与 Christoph Jacobs（2012 年）作为 PAT 方法的 X 射线辐照对盐酸曲马多与硝苯地平模型物质的影响同紫外可见光辐射的影响比较，TechnoPharm 2，Nr. 3, 1–12